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Nature子刊肝转移通过巨噬细胞介导的 [复制链接]

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肝脏很神奇,作为一个重要的免疫器官,它在诱导免疫耐受方面有独特的作用机制,包括广泛地诱导调节性T细胞激活和消除效应T细胞等,在自身免疫性疾病、病*感染和器官移植中发挥重要作用。同时,在癌症患者中,肝脏还是一个常见的转移目的地。但研究人员发现,肿瘤转移到肝脏比转移到其他部位的预后更差,而且患者几乎无法从免疫疗法中获益。

为什么会这样?为了回答这个问题,美国密歇根大学的研究人员开展了一项研究,他们发现,肝转移肿瘤竟然能够改变肿瘤免疫微环境,将全身的CD8+T细胞“吸”到肝脏中,并让它们发生凋亡,遏制抗肿瘤免疫和免疫治疗的效果。研究结果发表在《自然·医学》杂志上。

在这项研究中,研究团队统计分析了名在密歇根大学罗格尔癌症中心接受免疫治疗的癌症患者的数据。这些患者属于不同的癌症类型,包括非小细胞肺癌、黑色素瘤、尿路上皮癌和肾细胞癌等,并且他们的癌细胞已经扩散到不同器官,例如肝和肺。研究人员发现,那些癌细胞扩散到肝脏的患者对免疫治疗的反应更差——与癌症扩散但没有扩散到肝脏的类似患者相比,这些患者全身的癌症更多。

肝转移与癌症患者免疫治疗效果降低相关

更令人意外的是,研究人员发现接受化疗或靶向治疗的肝转移患者的预后并不比接受其他类型转移的患者差。这表明,发生癌细胞肝转移的患者仅对免疫疗法不敏感——这是免疫疗法特有的。为了探究这一现象的具体机制,研究人员观察了肝转移瘤的微环境,发现肿瘤正在“吸走”CD8+T细胞——一种本应用来攻击癌症的免疫细胞。更糟糕的是,不仅肝脏中的T细胞被清除,而且还在全身创造了一个免疫沙漠。

肝转移引起抗原特异性T细胞的全身丢失

这也意味着,肝转移瘤患者的免疫系统无法被激活来对抗任何部位的肿瘤。

那我们又该如何去治疗肝转移瘤患者呢?

在肝转移瘤小鼠模型中,研究人员使用肝脏定向放射治疗可消除免疫抑制的肝巨噬细胞,增加肝T细胞存活率。随着T细胞的恢复,免疫检查点抑制剂就能够激活免疫系统来消除全身的肿瘤。

总的来说,这项研究的结果表明,肝转移肿瘤可以通过改变免疫微环境和抗原表达募集全身的抗肿瘤CD8+T细胞,并且让它们发生凋亡,导致肿瘤的全身性进展,并且抑制免疫治疗的起效,而通过放疗和免疫治疗结合,能够消除这些影响,重新赋予免疫治疗有力的抗肿瘤作用。

日期:年1月4日

杂志:NatureMedicine

杂志影响因子:36.13

原文标题:Livermetastasisrestrainsimmunotherapyefficacyviamacrophage-mediatedTcellelimination

参考来源

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