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马兜铃酸ldquo可直接导致肝癌r [复制链接]

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7月20日,肝病领域国际权威期刊《肝脏病学》(Hepatology)在线发表了上海医院韩泽广团队的最新研究成果《马兜铃酸诱导的小鼠和人类肝癌的突变特征》(TheMutationalFeaturesofAristolochicAcid–InducedMouseandHumanLiverCancers)。

研究提供了新的证据,也进一步证实——“马兜铃酸可直接导致肝癌,应引起重视,被列为肝癌的主要危险因素”。同时为“预防和诊断和马兜铃酸相关癌症,特别是肝癌,提供了坚实的基础”。

东南亚、中草药和肝癌

马兜铃酸是存在马兜铃科植物中的一种有机化合物。“马兜铃酸(AA)暴露与人类肝癌有统计学相关性,但是缺乏马兜铃酸暴露导致肝癌的直接证据。”这篇研究论文旨在建立基于小鼠模型的马兜铃酸暴露与肝癌的直接因果关系。

研究发现,单独使用马兜铃酸即可引起小鼠肝癌,呈现剂量依赖性——即马兜铃酸剂量越大,引起肝癌的时间越短,并且肿瘤越大。如果与肝损伤药物四氯化碳(CCL4)合用,则更快引起肝癌发生。

研究进一步发现马兜铃酸对小鼠的致癌机制——马兜铃酸能导致小鼠肝内DNA损伤并与DNA形成加合物(AAI-DNA加合物)。基因组和外显子组分析发现,马兜铃酸引起小鼠肝癌中典型的DNA碱基AT颠换。这个显著的特点就像“指纹”一样,可以被用来鉴定癌细胞里的基因突变是不是由马兜铃酸导致的。

而早在年,韩泽广团队曾对国内肝癌样本进行全外显子组测序,发现肝癌存在特征性DNA碱基AT颠换。

也就是说,马兜铃酸导致小鼠肝癌的致癌机制和人类肝癌中的特征性DNA碱基AT颠换,其机制相同。因此,有此类基因突变的肝癌很可能就是马兜铃酸导致的。

“有趣的是,马兜铃酸相关突变特征主要涉及肝癌,尤其是中国人所患的肝癌。此外,我们确实在随机选择的中国25.8%(16/62)的肝细胞癌患者的肿瘤肝组织中检测到了AAI-DNA加合物。”论文中写道,“这个结果与中国和一些亚洲国家的临床实践一致,因为一些中国患者经常服用含有马兜铃酸的传统中草药。”

这不是马兜铃酸相关研究第一次

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